


原标题:兰州大学研究团队:首次系统揭示“沙漠人参”抗癌机制
观澜新闻记者 马文艳
2月21日,记者从兰州大学获悉,该校第一医院医学前沿创新研究中心金卫林教授团队锁阳医学研究取得新进展,相关研究首次对锁阳(Cynomorium songaricum Rupr.)的化学成分进行了迄今为止最全面的系统解析,并深入揭示了其通过重塑肿瘤免疫微环境发挥抗乳腺癌作用的“多成分-多靶点-多通路”协同机制。相关研究以论文形式近日在国际知名学术期刊《Pharmaceuticals药物学》上发表。

沙漠人参——锁阳
千年“沙漠人参”迎来现代科学解码
锁阳是中国西北地区特有的多年生肉质寄生草本植物,主要分布于甘肃、内蒙古等地的沙漠和荒漠地带,素有“沙漠人参”之美誉。作为传统补肾壮阳、益精养血的珍贵中药材,锁阳在中医临床已有数百年应用历史。然而,其复杂的化学成分谱、多样化的生物活性物质以及深层次的抗肿瘤作用机制一直是困扰学术界的难题,严重制约了其现代化开发和临床应用。金卫林教授团队采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质这一国际顶尖的分析技术,对锁阳的化学成分进行了地毯式扫描。研究团队共鉴定出1100种化学成分,将其归为十七大类。这是迄今对锁阳化学成分最全面、最系统的一次“人口普查”,彻底改变了以往对锁阳研究“盲人摸象”的局面。在此基础上,团队运用严格的药代动力学筛选标准,从1100个成分中优选出84个具有成药潜力的药物样化合物,包括黄酮类、萜类、苯丙素类等多种结构类型。这相当于从海量成分中锁定了最有可能发挥药效的“精英部队”,为后续的药物开发指明了方向。

机制突破:重塑“肿瘤免疫微环境”
更令人瞩目的是,该研究通过网络药理学分析发现,锁阳的84个潜在药物分子可与776个与乳腺癌和免疫系统相关的共同靶点发生相互作用。经过进一步分析发现,锁阳的活性成分与肿瘤免疫逃逸密切相关的关键信号通路,并由此提出:锁阳并非通过单一成分作用于单一靶点,而是通过其丰富的化学成分协同作用于复杂的生物网络,共同调节肿瘤免疫微环境——将“免疫冷肿瘤”逆转为“免疫热肿瘤”,从而恢复机体自身的抗肿瘤免疫应答。
为确保研究结果的可靠性,团队在进行常规的分子对接验证的同时,进一步引入了100纳秒的全原子分子动力学模拟。这一技术将静态的分子对接“快照”升级为动态的“电影”,直观展示了代表性化合物Tomentogenin与核心靶点SRC蛋白结合的稳定性和持续性。
分子动力学模拟结果表明,Tomentogenin与SRC形成的复合物在模拟窗口期内保持稳定结合,具有持久的口袋占用率、一致的相互作用特征、有利的结合自由能以及集中的低能构象景观。这一结果为锁阳活性成分与靶点的真实相互作用提供了强有力的计算生物学证据。

小锁阳,大产业
沙产业价值:从“沙漠荒草”到“黄金产业”
据了解,该研究成果不仅具有重要的学术价值,更对甘肃乃至整个西北地区的沙产业发展具有深远的现实意义。具体表现在以下四点:
一是构建质量标准:基于已明确的活性成分(如特定黄酮类化合物),可建立锁阳药材的现代化质量控制标准,推动人工种植向“高品质、高含量”方向发展。二是延伸产业链条:将锁阳从传统的低附加值原料出口,升级为高附加值的标准提取物、功能食品乃至创新药物,实现资源的高值化利用。三是践行“沙产业”理念:该研究完美契合钱学森先生提出的“多采光、少用水、新技术、高效益”的沙产业发展思想。通过科技赋能,将锁阳打造为既能固沙防沙、又能创造巨大经济收益的生态经济型产业,实现生态效益与经济效益的双赢。四是树立研究范式:团队建立起的“高分辨质谱+网络药理+分子动力学”研究框架,可系统复制到肉苁蓉、沙棘、甘草等其他沙生药用植物的研究中,为整个沙生植物药物研发领域提供了可借鉴的“兰州大学方案”。
论文通讯作者、团队领头人兰州大学金卫林教授表示:“这项研究是锁阳研究史上的一个重要里程碑。我们既回答了‘锁阳为什么有效’这个千年古老问题,也指明了‘如何利用锁阳开发新药’的未来方向。更重要的是,它将古老的沙漠植物与现代生命科学的最前沿紧密相连,为甘肃乃至整个西部地区的沙产业发展开辟了一条充满希望的‘黄金赛道’。未来,我们将继续推进关键化合物的体外和体内验证,优化锁阳提取物制剂,并积极探索其在肿瘤免疫治疗中的临床应用价值。”
(观澜新闻)