乳腺癌患者福音！新疗法破晚期治疗耐药困境

原标题：晚期乳腺癌耐药有解了！新疗法落地为女性健康“护航”

“乳腺癌是女性健康的‘第一大癌症’，在众多乳腺癌类型中，HR阳性/HER2阴性亚型最为常见，占了晚期患者的70%。”近日，兰州大学第一医院肿瘤内科主任令晓玲教授告诉奔流新闻记者，晚期HR+/HER2-乳腺癌患者一旦耐药，治疗选择就会变少，生存率也会受影响，预后情况较差。好消息是，目前已有多个针对PAM信号通路创新药物在国内一线城市（北京、上海、广州）率先落地，并通过区域医疗中心（如兰州）逐步推广，将为广大HR阳性晚期乳腺癌的耐药患者带来显著获益，改善生存率。

兰州大学第一医院肿瘤内科主任令晓玲

解决晚期乳腺癌的耐药困境

甘肃省肿瘤2023年登记年报显示，甘肃乳腺癌新发病例占所有恶性肿瘤的7.22%，排在第五位。其中，晚期HR+/HER2-乳腺癌是最常见的类型，占晚期患者的65%-75%。

“目前，乳腺癌的治疗手段较多，有手术、放化疗、内分泌治疗、靶向治疗等都在应用，但有相当一部分患者会出现病情进展甚至耐药的情况。”令晓玲说，对于这类患者，晚期治疗要根据病情分期和治疗阶段分层管理。根据国内外指南推荐，将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为晚期一线方案，“相比过去复发转移后主要依赖化疗的情况，这种联合方案明显改善了患者的生存预期。而晚期乳腺癌治疗的目标，就是尽可能延长患者生存期、提高生活质量、缓解症状。”

随着治疗推进，克服耐药成了临床关键问题。令晓玲介绍，PIK3CA、AKT1、PTEN（调控细胞生长和代谢的基因）是PAM（调控细胞生长、代谢和存活的关键信号传导途径）通路中的关键信号分子，其基因变异可导致PAM通路的异常激活，进而引发乳腺癌进展与抗肿瘤治疗耐药。PAM通路异常的乳腺癌患者，更容易促进癌细胞的增殖、侵袭和远处转移，从而影响乳腺癌患者的整体生存获益。

HR+/HER2-乳腺癌细胞对CDK4/6抑制剂产生耐药的机制中，PAM信号通路过度激活是促进癌症发展和转移的重要原因之一，约30%-40%的HR+乳腺癌患者存在这种情况。

“在我国，超过一半的HR阳性乳腺癌患者有PAM通路关键基因的改变，这就像给肿瘤开了‘通行证’。”她表示，针对这类患者，治疗药物需要通过抑制PAM通路上的不同点位，来整体抑制这条通路。

早发现早干预

在乳腺癌诊疗中，基因检测意义重大。那么晚期HR+/HER2-乳腺癌患者什么时候做基因检测合适？令晓玲教授给出建议：所有刚确诊为IV期的HR+/HER2-患者，在病情复发或进展时要做基因检测，看是否有PAM通路相关基因突变；而所有一线治疗后病情进展的患者，哪怕初次诊断时检测是阴性，也推荐再做一次基因检测，这样医生能针对具体的基因突变点进行精准治疗。

疾病治疗讲究早发现早治疗。令晓玲教授提醒，携带BRCA基因突变、乳房组织较致密或有乳腺癌家族史的女性，都属于高危人群，要定期做乳腺检查。具体来说，40岁以下女性做乳腺彩超即可；40岁以上人群，除了彩超，最好再加上钼靶检查，这样能更早发现问题，早治疗效果更好。

很多人一听到“乳腺癌”就害怕，患者和家属往往会陷入焦虑和无助。对此，令晓玲教授表示：“现在晚期乳腺癌的治疗已经像管理高血压、糖尿病这些慢性病一样了，只要患者和家人好好配合，就能慢慢控制病情。”

她建议，患者和家属要紧密配合，科学了解疾病、主动参与治疗，生活中多关爱患者，这些一点一滴的努力，都能帮助延长寿命、提高生活质量。“抗癌这条路确实不容易，但一定要有信心，别慌，保持好心态，勇敢面对。”令晓玲教授鼓励道。

文·图丨奔流新闻记者　欧阳海杰

（奔流新闻）