兰大团队研发新靶向药　全球膀胱癌患者福音来啦

原标题：兰州大学科研团队开发全球首个FGFR3靶向抗体偶联药物　为膀胱癌治疗提供全新方案

膀胱癌是全球常见的恶性肿瘤之一，现有标准治疗方案（如GC化疗方案：吉西他滨+顺铂）存在毒性大、有效率低（不足50%）等问题，亟需更精准、高效的治疗手段。近年研究发现，约28%-40%的膀胱癌细胞过度表达FGFR3蛋白（无论是否存在基因突变），这一特性使其成为潜在的治疗靶点。

近日，兰州大学研究团队在《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》发表了一项重要研究成果，该研究成功开发了一种针对FGFR3蛋白的新型抗体-药物偶联物（ADC）-LZU-WZLYFG001，并在临床前研究中展现出对膀胱癌的强效抑制作用，尤其对现有化疗方案耐药的肿瘤模型效果显著。

研究团队设计了一种由人源化抗FGFR3单克隆抗体、可裂解GGFG连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXD组成的ADC药物（LZU-WZLYFG001）。其核心优势包括：①精准靶向：FGFR3在膀胱癌细胞表面高表达，ADC通过抗体特异性结合肿瘤细胞上的FGFR3后被内吞进入细胞内释放毒素，减少对健康组织的损伤。②高效杀伤：在体外实验中，LZU-WZLYFG001对FGFR3阳性膀胱癌细胞（如T24、UMUC3）的半数抑制浓度（IC50）达纳摩尔级别，且能显著抑制肿瘤细胞迁移和侵袭能力。③克服耐药：在GC化疗耐药的PDX（患者来源异种移植）模型中，LZU-WZLYFG001仍表现出强大抗肿瘤活性，肿瘤体积缩小超50%，显著优于传统化疗。

该研究进行了临床前验证。①机制验证：药物通过内吞作用进入肿瘤细胞，在溶酶体中释放DXD，诱导细胞凋亡，并通过“旁观者效应”杀伤邻近肿瘤细胞。②安全性优势：小鼠模型中未观察到显著毒副作用，血液学及肝肾功能指标正常；相比之下，GC方案导致体重下降、骨髓抑制等严重不良反应。③多模型验证：在三维类器官、皮下移植瘤及PDX模型中均证实疗效，尤其在化疗无效或耐药模型中，LZU-WZLYFG001显示出了令人惊喜的疗效。

论文主要研究者表示，LZU-WZLYFG001不仅填补了FGFR3靶向ADC在膀胱癌领域的空白，更为化疗无效或耐药患者提供了新的治疗选择。该药物的后续研究和转化流程正在进行。这项由兰州大学研究人员主导的创新研究为膀胱癌治疗开辟了新路径。随着ADC技术的快速发展，LZU-WZLYFG001有望成为继HER2、nectin4、TROP2等靶点后，又一改变临床实践的重磅药物，惠及更多晚期膀胱癌患者。

该论文第一署名单位为兰州大学，博士生范光锐为第一作者，博士生罗雄飞为共同第一作者，通讯作者为兰州大学第二医院泌尿外科王志平教授和兰州大学药学院刘映前教授。该工作得到了甘肃省重大科技专项（24ZDFA002）、甘肃省重点研发计划（23YFFA0007）、甘肃省联合研究基金等项目（23JRRA1511）的资助。

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1818087625000790?via%3Dihub

文：罗雄飞　图：罗雄飞

（兰州大学新闻网）